Polygenetische risicoscore voorspelt kans op contralaterale borstkanker

Eerder onderzoek heeft aangetoond dat polygenetische risicoscores gebruikt kunnen worden om patiënten in te delen op basis van hun risico op het ontwikkelen van primaire, invasieve borstkanker. In deze studie is de samenhang geëvalueerd tussen een recent gevalideerde polygenetische risicoscore van 313 veelvoorkomende genetische varianten (PRS313-score) en het risico op het ontwikkelen van contralaterale borstkanker.

Studieopzet

In totaal werden gegevens van 56.068 vrouwen van Europese afkomst geïncludeerd met 1.027 contralaterale (metachrone) borstkankers, die eerder waren gediagnosticeerd met invasieve borstkanker. De follow-up was gemiddeld 8 jaar na eerste diagnose. De data werden verkregen uit het Breast Cancer Association Consortium. Met Cox-regressieanalyses werd de kans op metachrone, contralaterale borstkanker gekwantificeerd volgens de verdeling van de PRS313-score.

Ook evalueerden de onderzoekers de interactie van de PRS313-score met leeftijd bij eerste diagnose, familiegeschiedenis, morfologie, ER-status, PR-status, HER2-status en behandeling met (neo)adjuvante therapie. In studies met Aziatische vrouwen met een beperkte follow-up, werd het risico op contralaterale borstkanker samenhangend met de PRS313-score geëvalueerd met logistische regressieanalyses van 340 vrouwen met contralaterale borstkanker vergeleken met 12.133 vrouwen met unilaterale borstkanker.

Resultaten

Een hogere PRS313-score hing samen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van contralaterale borstkanker. Bij Europese vrouwen was de hazard ratio per standaarddeviatie 1,25 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,18 – 1,33) en bij Aziatische vrouwen was de odds ratio per standaarddeviatie 1,15 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,02 – 1,29). Het absolute, levenslange risico voor contralaterale borstkanker, gecorrigeerd voor overlijden als concurrerend risico, was 12,4% bij Europese vrouwen op het 10^e percentiel en 20,5% op het 90^e percentiel van de PRS313-score.

De onderzoekers vonden geen bewijs voor mogelijk verstorende factoren of interactie met individuele patiëntkenmerken, noch met kenmerken van de primaire tumor of behandeling. De C-index van uitsluitend de PRS313-score was 0,563 (95% betrouwbaarheidsinterval 0,547 – 0,586).

Conclusie en aanbevelingen

Iris Kramer (NKI-AVL) et al. concluderen in de American Journal of Human Genetics dat de PRS313-score een onafhankelijke factor is die samenhangt met het risico op het ontwikkelen van contralaterale borstkanker. Aangezien de voorspellende waarde van de PRS313-score op zichzelf bescheiden is, dient de PRS313-score gecombineerd te worden met andere risicofactoren voor contralaterale borstkanker om een bruikbaar predictiemodel te realiseren. Een nauwkeuriger predictiemodel kan bijdragen aan het identificeren van vrouwen met een laag risico op contralaterale borstkanker die gerustgesteld kunnen worden of met een hoog risico die baat kunnen hebben bij intensievere surveillance- en behandelstrategieën.

Europese vs. Aziatische vrouwen

De lagere schatting van het risico bij Aziatische vrouwen kan een gevolg zijn van het feit dat PRS313-score ontwikkeld is in Europese populaties. Een andere verklaring voor de lagere schatting kan zijn dat Aziatische vrouwen iets jonger waren bij eerste diagnose van borstkanker en een hoger percentage ER-negatieve contralaterale borsttumoren hadden vergeleken met Europese vrouwen. Een beperking van deze studie was de deels incomplete informatie over patiënt-, tumor- en behandelkenmerken, waardoor de kracht van multivariabele Cox-regressieanalyses werd beperkt.

• Aan deze studie van Iris Kramer et al. werkten in totaal 140 onderzoekers mee uit Europa, Azië en Amerika. Breast Cancer Polygenic Risk Score and Contralateral Breast Cancer Risk. Am J Hum Genet. 2020 Sep 28;
• Meer informatie over deze publicatie is verkrijgbaar bij Marjanka Schmidt (NKI).