Betere overleving dikkedarmkanker ‘HLA klasse I' met dosis aspirine
Patiënten met een dikkedarmtumor met expressie van het HLA klasse I-antigeen hebben een betere, totale overleving na inname van een lage dosis aspirine. Verhoogde PTGS2-expressie of aanwezigheid van een gemuteerde PIK3CA-tumor voorspelt geen voordeel van aspirine, zo blijkt uit onderzoek van Marlies Reinders en collega's. In een recente publicatie in JAMA Internal Medicine bepleiten ze het zoeken naar voorspellende biomarkers voor HLA klasse I die een bijdrage kunnen leveren aan het individualiseren van de therapie en verminderen van de impact van toxische effecten bij deze patiënten.
Marlies Reimers en collega's voerden deze studie uit om aan te tonen dat overlevingsvoordeel geassocieerd met het gebruik van een lage dosis aspirine na diagnose van dikkedarmkanker mogelijk geassocieerd is met HLA klasse I antigeenexpressie. Het betrof een cohortstudie met tumorpreparaten van 999 patiënten met dikkedarmkanker die tussen 2002 en 2008 werden geopereerd en geanalyseerd met HLA klasse I-antigeen en prostaglandine endoperoxide synthase 2 expressie (PTGS2) met behulp van microarray. Ook werd een mutatieanalyse uitgevoerd van PIK3CA.
Totaal overlevingsvoordeel
De gegevens over het gebruik van aspirine na diagnose werden verkregen via een receptendatabank. Parametrische overlevingsmodellen met exponentiële (Poisson) distributie werden gebruikt voor het modelleren van de overleving. De belangrijkste resultaten en maatregelen waren gericht op het vaststellen van de totale overleving van deze patiënten.
Het totale overlevingsvoordeel in verband met het gebruik van aspirine na diagnose van darmkanker had een aangepast aandeelratio van 0,53 (95% CI, 0,38-0,74; P < .001) bij tumoren met een expressie van HLA klasse I antigeen vergeleken met een aangepast aandeelratio van 1,03 (0,66-1,61; P = 0,91) bij tumoren zonder HLA antigeenexpressie. Het voordeel van aspirine was vergelijkbaar voor tumoren met sterke PTGS2-expressie (0,68; 0,48-0,97, p = 0,03), zwakke PTGS2-expressie (0,59; 0,38-0,97, p = 0,02) en wild type PIK3CA-tumoren (0,55; 0,40-0,75; p < .001). Er werd geen verband waargenomen met gemuteerde PIK3CA-tumoren (0,73; 0,33-1,63, p = .44).
Conclusies en relevantie
Marlies Reinders en collega's concluderen dat in tegenstelling tot de oorspronkelijke hypothese het gebruik van aspirine na diagnose van darmkanker wordt geassocieerd met een betere overleving bij tumoren met expressie van HLA klasse I antigeen. Indien sprake was van een verhoogde PTGS2-expressie of aanwezigheid van een gemuteerde PIK3CA-tumor leverde dat geen voorspellend voordeel op voor aspirine. Volgens de onderzoekers kan HLA klasse I antigeen dienen als een voorspellende biomarker voor adjuvante behandeling met aspirine van patiënten met darmkanker.
-
M.S. Reimers, E. Bastiaannet, R.E. Langley, R. van Eijk, R.L.P. van Vlierberghe, V.E.P. Lemmens, M.P.P. van Herk-Sukel, T. van Wezel, R. Fodde, P.J.K. Kuppen, H. Morreau, C.J.H. van de Velde en G.J. Liefers: Expression of HLA Class I Antigen, Aspirin Use, and Survival After a Diagnosis of Colon Cancer. JAMA Intern Med.
